反应

长久以来，关于咖啡的“罪与罚”争论不休：有人说它提神醒脑、燃脂减肥；有人说它心悸失眠、升高血压。

但你是否想过，这杯看似简单的棕色液体，进入男性和女性身体后，可能会发生截然不同的“故事”？今天我们要解读的这项发表在《European Journal of Nutrition》上的研究，就揭开了这个让人细思极恐的真相——咖啡对男女激素和代谢的影响，竟然真存在教科书级别的“双标”！为什么要做这个研究？尽管全球有海量研究证明咖啡能降低糖尿病、心脏病甚至某些癌症的风险，但科学家们一直没搞明白：这到底是咖啡里的哪种成分在“发功”？是咖啡因的兴奋作用，还是绿原酸的抗氧化性？更关键的是，这些作用在男女身上是一样的吗？为了解答这个问题，研究者们把目光聚焦到了一个国家——芬兰，其是全球咖啡消费量最高的国家之一，人均年饮用咖啡达 11.8 公斤，天然具备咖啡人群研究的独特优势。

他们筛选了来自芬兰北部 1966 出生队列（NFBC1966，队列覆盖了当年芬兰北部几乎所有新生儿，从出生开始持续追踪了整整 46 年）的2264 名 46 岁中年人，其中 47% 为男性。

研究者通过问卷统计了参与者的日均咖啡饮用量，将其分为①不饮用咖啡组、②低量组（1-2 杯/天）、③中量组（3-4 杯/天）、④高量组（5 杯/天）。

同时通过标准化临床检查和空腹血液检测，采集了身体成分、血糖胰岛素、血脂、炎症因子、性激素等全套指标，还用核磁共振代谢组学技术一次性检测了 164 种血清代谢物。

为了排除干扰，所有统计分析均按性别分层，并且调整了 BMI、教育水平、吸烟、运动、饮酒等多种混杂因素，女性激素分析还额外排除了多囊卵巢综合征患者，避免雄激素异常干扰结果。

表：本研究的参与者选择流程图正如下表的基线数据所示，四组参与者的 BMI、腰围、腰臀比几乎没有差异，统计学上完全持平。

但看似差不多的体重数字下，体成分天差地别。

具体而言：咖啡摄入量越高的组，体脂率、总体脂重量、内脏脂肪面积就越低，同时骨骼肌量越高，且呈现出清晰的剂量效应。

高咖啡摄入组的体脂率显著低于低量组，骨骼肌量也明显更高，相当于同样体重下，常喝咖啡的人脂肪更少、肌肉更多，是更“紧实”的身材。

这也解释了为什么很多人喝咖啡没掉秤，但看起来更瘦了——因为肌肉密度远大于脂肪，脂肪减了、肌肉多了，体重数字自然变化不大。

研究者认为，这和咖啡因提升基础代谢、促进脂肪分解的作用有关，长期积累下来就会体现在体成分上，和此前孟德尔随机化研究、随机对照试验的结论基本吻合。

表：按习惯咖啡消费类别划分的参与者特征代谢组学的结果则进一步揭开了咖啡影响代谢的分子线索。

正如火山图呈现的那样，咖啡的代谢关联有着鲜明的性别差异，男性身上的显著关联位点比女性更多。

但有一个结论男女高度一致：咖啡摄入量越高，血液中的支链氨基酸（BCAAs，包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）水平就越低。

大家可别小看这个变化，支链氨基酸虽是必需氨基酸，但循环水平长期偏高是胰岛素抵抗、2 型糖尿病、心血管疾病的强预警信号，甚至能提前数年预测糖尿病发病。

咖啡能降低循环支链氨基酸，很可能是它降低代谢病风险的关键机制之一，这也是这项研究的重要新发现。

除此之外，男性中咖啡还和丙氨酸、omega-3 脂肪酸水平负相关，和LDL（低密度脂蛋白）、IDL（中间密度脂蛋白）相关的胆固醇指标、饱和脂肪酸比例正相关；而与女性的代谢关联则相对更弱，主要表现为甘油、柠檬酸、亮氨酸水平下降，甘氨酸水平上升。

图：按性别分层的咖啡摄入量与循环代谢物之间的斯皮尔曼相关性图：按性别分层的咖啡摄入量与心血管代谢及激素指标之间的相关性在心脏代谢与性激素层面，性别差异更加明显。

正如上图的相关性分析结果显示，男性常喝咖啡呈现出更优的糖代谢特征——咖啡喝得越多，空腹胰岛素、糖耐量试验中的胰岛素峰值越低，胰岛素抵抗指数越优，胰岛素敏感性越好。

而在大家最关心的激素方面，调整了所有混杂因素后，男性每多喝 1 杯咖啡/天，总睾酮升高 0.29nmol/L，生物可利用睾酮升高 0.08nmol/L，性激素结合球蛋白（SHBG）升高 0.57nmol/L。

与此同时，真正具备生理活性的游离睾酮和游离雄激素指数（FAI）反而下降。

简单来说就是，男性总睾酮的总量上升了，但因为结合睾酮的 SHBG 涨得更多，真正能发挥作用的游离睾酮反而略有下降。

但从代谢健康角度看，总睾酮和 SHBG 升高本身就和更低的代谢综合征、糖尿病风险挂钩，因此整体依然是更有利的。

图：按性别分层的不同咖啡摄入组血清总睾酮水平而女性的激素变化则完全不同。

调整混杂因素后，咖啡摄入仅和 SHBG 升高、游离睾酮及 FAI 下降相关，总睾酮和生物可利用睾酮均没有显著变化。

研究者指出，这种“男性睾酮升，女性睾酮稳”的咖啡差异，可能与下丘脑-垂体-性腺轴的反馈调节有关。

在男性体内，咖啡可能通过影响芳香化酶或肝脏代谢，延缓睾酮的清除；而在女性体内，雌激素可能对咖啡因的代谢干扰更大，使得咖啡的影响主要局限在肝脏SHBG的合成上。

但具体机制仍需要更多研究验证。

图：按性别分层分析咖啡摄入量与激素标志物之间的多变量关联小结总的来说，这项队列研究又再一次给咖啡“正名”了：同样 BMI 下，常喝咖啡的人脂肪更少、肌肉更足，循环支链氨基酸水平更低，整体代谢状态更健康。

并且，男性常喝咖啡还会伴随总睾酮、性激素结合球蛋白同步升高，呈现出更利于代谢健康的激素谱；而女性的激素变化更温和，主要通过升高性激素结合球蛋白来改善代谢状态。

当然啦，咖啡也不是喝越多越好，既往研究普遍认为每天 3-4 杯（约150 毫升/杯）是健康收益最高的“黄金剂量”，而且最好选黑咖啡，别加太多糖、奶精或糖浆，不然咖啡带来的那点代谢好处，全被糖分和脂肪给抵消了。

写到这里，小编又多了一个给自己续杯的理由~大家干杯☕️