镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽获批重塑PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌治疗格局

Michael J. Morris, MD

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心

泌尿生殖肿瘤科前列腺癌分部负责人

Steven A. Greenberg前列腺癌研究讲席教授

据 Michael J. Morris 教授介绍，2026年7月FDA批准镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽（Pluvicto）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI），用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性雄激素通路调节初治/敏感型前列腺癌（即转移性激素敏感性前列腺癌，mHSPC）成年患者，这对患者和临床医生均具有重要意义。

此项批准基于III期PSMAddition试验（NCT04720157）的数据支持。

在该试验中，镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽联合标准治疗ARPI及雄激素剥夺疗法（ADT）组（n=572）较标准治疗单用组（n=572）降低了28%的疾病进展或死亡风险（HR=0.72；95% CI，0.58-0.90）。

更新分析显示，镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽方案进一步将疾病进展或死亡风险降低33%（HR=0.67；95% CI，0.55-0.82），并显示出总生存期（OS）获益的积极趋势（HR=0.80；95% CI，0.63-1.01）。

最终OS分析前数据将持续成熟。

在接受采访时，Morris教授讨论了PSMAddition试验的更多数据、该批准对肿瘤医生的意义，以及镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽在前列腺癌管理中的未来前景。

支持本次批准的PSMAddition试验是如何设计的？

迄今为止，镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽主要获批用于已经接受过ADT和至少一种ARPI治疗后进展的患者。

它主要用于我们过去称为去势抵抗性前列腺癌、现称为雄激素通路调节剂抵抗型（APMR）的疾病。

PSMAddition试验纳入的是雄激素通路调节剂敏感型患者，即我们过去所说的转移性激素敏感性前列腺癌。

患者随机接受标准治疗——即ADT联合ARPI（双药组），或ADT＋ARPI＋镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽（三药组）。

该研究共入组1144例PSMA高摄取患者——需要通过PSMA-PET扫描确认肿瘤表达该靶点。

实验组在ADT和ARPI基础上，按常规标准每6周接受1次镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽，共6次；对照组仅接受ADT和ARPI。

两组的差异主要集中在前36周，即一组接受含镥的三药联合，另一组接受ADT＋ARPI双药联合。

获批的主要依据是主要终点影像学无进展生存期（rPFS）显示三药方案优于双药方案，更新分析中疾病进展或死亡风险降低33%。

但这并非数据的全部；OS也呈现出获益趋势，且两组间的纵向生活质量（QOL）数据相当接近。

是否有其他值得注意的数据和/或亚组发现？

试验组中3级及以上不良事件发生率为50.7%，对照组为43.0%；但如前所述，我在2026年泌尿生殖系统癌症研讨会上报告的纵向QOL数据在两组间看起来非常相似。

常见不良事件为口干症，镥组发生率为46%，对照组为3.7%。

这是已知的镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽相关不良反应，源于唾液腺表达PSMA并摄取药物，但这些事件均为1级或2级，无严重事件。

诺华公司现已提供更新的OS数据及更新的rPFS数据。

更新的rPFS风险比现为0.67，较说明书和发表数据更为理想。

最新OS数据风险比为0.80，置信区间上限为1.01。

该点估计值显示出OS获益趋势。

随着更多事件累积，rPFS数据愈发具有说服力，我认为这显然是一项支持该激素敏感人群治疗获益的阳性研究。

当人们想到不针对BRCA或其他HRD基因、也不针对PTEN缺失患者进行筛选的三联疗法时，通常想到的是化疗。

然而，从化疗数据中我们并不清楚在ADT联合ARPI基础上加用化疗是否能普遍带来生存或临床获益；那些多西他赛数据产生于多西他赛作为对照组的时代，当时的试验问题是ARPI是否能在ADT＋多西他赛基础上增加获益。

本试验则针对当代治疗模式：所有患者均接受ADT和ARPI，问题是在这一当代标准基础上加用镥是否能带来临床获益。

答案是肯定的。

当然，仍有部分患者应接受化疗。

例如，无PSMA高摄取的患者无疑应接受化疗；另有部分患者基于其他组织学特征可能更适宜化疗。

然而，采用当代活性对照组，本试验表明在ADT和ARPI基础上加用镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽能够带来临床获益。

多年来我们看到该药的适应症多次扩大，您认为未来前景如何？

目前有一项正在进行的随机研究，将这一药物进一步前移至PSMAddition更早的阶段，针对寡转移且PSMA高摄取的患者，该试验（即III期PSMA-DC研究，NCT05939414）完全取消了ADT。

该试验比较立体定向体部放疗联合或不联合镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽，目前正在进行中。

就镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽之外的领域而言，有多项随机III期注册研究正在评估靶向PSMA的锕系元素疗法，覆盖转移性去势抵抗性疾病的多个阶段，包括经镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽治疗后和未使用过该药的患者。

还有早期研究使用铅-212α放射核素，相关数据正逐渐成熟，未来将有铅-212与锕系元素的对比数据。

同时也有新的靶点不断涌现：ACP3、B7-H3和STEAP2均是有前景的靶点。

目前有许多第二代PSMA靶向和非PSMA靶向疗法处于不同开发阶段。

靶向PSMA的锕系元素药物进展最快，已进入III期；非PSMA靶向诊疗药物处于更早期阶段；铅-212药物也处于早期阶段。

因此，第二代和第三代诊疗药物正在蓬勃发展，而这仅仅是前列腺癌领域。

如果请您给关于此次批准的要点总结，您会说什么？

首先，转移性HSPC患者现在有了多种选择。

对于BRCA2突变患者，已有阿比特龙联合尼拉帕利获批。

关于TALAPRO-3研究（NCT04821622）中他拉唑帕利联合恩扎卢胺的获批范围是广泛适应症还是像尼拉帕利那样更具特异性，尚待明确，但应成为HRD突变型转移性HSPC/APMS患者的选项，请关注该批准动态。

对于PTEN变异患者，有ADT联合ARPI及卡帕塞替尼。

对于PSMA高摄取患者，有ADT、ARPI联合镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽。

对于不适合镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽或非PSMA高摄取的患者，有ADT、ARPI联合多西他赛化疗。

现在已有相当多的选择，我认为我们有责任积累数据，以明确哪种方案最适合哪些患者。

其次，对于那一大批考虑ADT、ARPI联合镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽治疗的患者，与核医学科或放射肿瘤科的同事及合作伙伴密切协作，对于构建最佳的多学科团队至关重要。

参考文献

1.FDA approves Pluvicto for PSMA+ metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), advancing potential new standard of care across metastatic disease. News release. Novartis. July 31, 2026. Accessed August 12, 2026. https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-pluvicto-psma-metastatic-hormone-sensitive-prostate-cancer-mhspc-advancing-potential-new-standard-care-across-metastatic-disease

2.FDA approves lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan with androgen receptor pathway inhibitor therapy for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer. FDA. July 31, 2026. Accessed August 12, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-vipivotide-tetraxetan-androgen-receptor-pathway-inhibitor-therapy