科学家在昌平｜用基因治疗攻克遗传性耳聋难题
在人类五大感觉系统中，听觉的外周感受机制至今仍是最难解的谜题之一。
在北京脑科学与类脑研究所（以下简称“北京脑所”），“听觉密码”正在被科学家们层层解码，从分子层面揭开听觉之谜，推动一场针对难治性耳聋的生物医疗技术变革。
熊巍，中科院神经科学研究所博士，美国斯克里普斯研究所博士后，北京脑科学与类脑研究所研究员。
2022年加入北京脑所后，他就聚焦听觉系统解码语音频率的分子、细胞和神经机制等领域开展基础研究，并在遗传性耳聋领域取得了重大突破。
深耕听觉基础研究
锚定先天性耳聋患者核心痛点
为了系统性回答“听觉如何形成”“我们如何感知声音”这两个基本问题，熊巍构建了一个从分子、细胞到神经环路的完整研究系统，覆盖从声音接收的分子基础到大脑对声音的编码识别全过程。
熊巍团队早期就聚焦耳蜗毛细胞相关的基因及功能开展基础研究，现在已经从听觉毛细胞中克隆到致聋基因和相关基因超过200个，了解了整个听觉产生和传导的机制。
他们还跟很多临床儿科医生建立合作，了解患儿的诉求和实际现状。
“对于先天性耳聋患者，最好能够在8岁以前实现有效的治疗。
如果过了学习语言的窗口期，即使耳聋治好了，他们也很难再去学习语言。
”为此，熊巍将转化医学的目光牢牢锁定在遗传性耳聋，尤其是由GJB2基因突变导致的难治性耳聋上。
熊巍告诉记者，在全球人类致病基因里，GJB2可以排在前五位，患病人群极为庞大，大约每1万名新生儿中就有4名因GJB2基因突变而罹患先天性耳聋，“它的突变带来的基因缺陷不光是影响了细胞的功能，还影响了整个内耳的结构，所以我们要对症下药，基因治疗就是必由之路。
”
独创“三位一体”诊疗策略
蹚出基因治疗新路
找到致病基因是第一步。
如何把基因治疗药物精准递送到病灶？成为困扰熊巍团队的又一大难题。
团队的核心构想是实现一套“三位一体”的在体精准治疗策略。
即，精准识别与递送：开发“导弹式”的靶向递送系统，将治疗药物准确投递到需要修复的耳蜗靶细胞；精准基因修复：针对致病突变，开发基因替代方案与基因编辑方案，从根上修正错误编码；精准细胞修复与系统康复：不只是修正基因，更着眼于整个听觉感受器官功能的系统性恢复。
为了验证这一构想，熊巍团队已建立起一套自主方法，包括耳蜗组织培养电转体系、声学刺激记录手段等，结合小鼠遗传学与行为学，形成了一个高效的“从科学假说到临床前验证”的完整闭环。
“在我们的测听室内，我们可以测量动物自身对于各种特定声音的反应，帮我们解析它的跟听觉相关的环路。
”熊巍说，依托长期积累的听觉科学研究成果，相关技术正在向创新药研发方向推进，“现在分子发现阶段已经完成，并已经有了初步的产品形态，有望进入研究者发起的临床测试阶段（IIT）。
”
依托昌平顶尖科研沃土
打通科研到新药转化通路
与传统的研究员不同，在熊巍的实验室里，摆放着一整套精加工仪器。
“我之前是长期研究神经电生理学出身的，而来到昌平，来到北脑所，给我带来了一次转型的机会，开始分子遗传学的研究。
”熊巍说，团队之所以能够成功开展遗传性耳聋疾病及GJB2基因突变导致的难治性耳聋疾病研究，更多是源于所里各个实验室及技术平台之间的交叉合作。
“在发现了新的候选分子时，我经常会与基因组学中心的负责人一起协调讨论下一步的方案该怎么做。
经过不懈的努力，我们找到了几个特别有效果的候选物，并完成了实验验证。
”熊巍告诉记者，在进行药物分子筛选的过程中，从动物模型、蛋白组学再到基因组学等等，北京脑所各技术平台的支撑功不可没，“可以说北脑所提供的实验条件在国内包括在国际上都是最顶尖的，这个条件也有赖于北京市、昌平区的大力支持。
”
随着成果转化工作的启动，熊巍在昌平区成立了至简之道生物医药科技（北京）有限公司，加速遗传性耳聋药物研发。
“现在生命科学发展这么多年，尤其是2010年之后分子生物学的飞跃，也带来基因治疗领域的巨大突破。
借助时代的进步，我们很期待，也很有信心研究成果能最终成药，为患者带来福音。
”
记者：石晶
来源：北京号
