老年讲堂 | 75岁后，他汀还吃吗？能停，未必等于该停
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本文要点
SAGA/SITE研究的是75岁及以上、无明确动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、已接受他汀一级预防至少1年的人群。
3年全因死亡的组间差为−0.68个百分点（95%CI:−3.95~2.60）；按预设5个百分点界值，停药达到非劣效。
原计划入组2430人，实际随机1180人，观察到的死亡率约为预计值的一半；因此，对“达到非劣效”仍需结合界值和估计精度来理解。
停药未改善生活质量，也未减少不良事件，研究支持将这一问题纳入共同决策，并没未给出所有75岁以上患者统一停药的答案。
为什么这里需要一项“非劣效”试验
一位82岁患者服用他汀已十多年，从未发生心肌梗死或卒中。
他/她问医生：“继续吃下去，到底还能带来多少获益？”
这和“75岁以后要不要初次启动他汀用药”并非同一个问题。
前者讨论的是已在进行的一级预防是否继续，涉及 长期耐受性、当前风险、预期寿命和药物负担。
如果研究者预期停药比继续用药更能降低死亡风险，就应该设计优效性试。
SAGA/SITE的思路不同：停药可能减少治疗负担，研究首先要确认，它在全因死亡上不会差到超过预先接受的限度。
因此采用非劣效设计 。
读者需要同时关注组间差异、置信区间和非劣效界值，单看P值不能回答这个问题。
用PICO看清研究对象是谁
要素
SAGA/SITE的设置
人群
≥75岁；无ASCVD记录；已接受他汀一级预防≥1年；能知情同意，并在法国基层医疗机构规律随诊
排除
已诊断痴呆、无法知情同意、预计寿命≤3个月、特定血脂异常疾病如家族性高胆固醇血症等
干预
随机后停用原有他汀
对照
按原剂量继续他汀
主要结局
36个月全因死亡率的绝对差；非劣效界值为5个百分点
试验在法国297家全科诊所开展，按5∶4不等比例随机分组。
共1180人完成随机，其中20人不符合关键入组条件，1160人纳入研究人群。
主要分析还排除了入组90天后才随机的人，最终比较继续组604人与停药组484人。
参与者中位年龄80岁，66.8%为女性，29.5%患糖尿病，77.2%患高血压，61.7%使用他汀超过10年。
研究确实纳入了不少多重共病者，但整体认知功能较好、平均MMSE（简易精神状况检查量表）为27.3分；痴呆、无法同意者已被排除，因此所代表的人群更接近规律基层随诊、总体相对稳定的高龄一级预防人群。
如何解读主要结果
3年时，继续组死亡48/604人（7.9%），停药组35/484人（7.2%）。
以“停药组减去继续组”为计算方向，绝对差为−0.68个百分点（95%CI:−3.95~2.60）。
置信区间上限2.60低于预设的+5个百分点界值，因此研究按方案判定停药组非劣于继续组。
图 SAGA/SITE主要结局：点估计偏向停药，95%置信区间上限未超过预设的5个百分点非劣效界值。
主要心血管事件发生率为继续组4.4%、停药组5.0%，绝对差0.61个百分点（95%CI −1.84~3.06）；死亡或主要心血管事件的复合结局为11.4% vs. 12.0%。
生活质量（SF-12）身体和心理维度 以及不良事件 也未见显著组间差异。
这些次要结果未针对多重比较调整，仅适合用于描述整体一致性，不能单独据此得出新的确定结论。
真正需要停下来审视的，是界值
研究设计时假定3年死亡率为15%，计划入组2430人，实际只随机1180人，观察到的死亡率约7.6%。
同样的5个百分点的非劣效界值，在15%的预期死亡率背景下，与在7.6%的实际死亡率背景下，临床含义明显不同。
作者在讨论中主动指出：相对于实际死亡率，原定5%界值已显得过宽；好在主要分析的95%CI也排除了死亡差异超过3.5个百分点的可能。
因此，“非劣效成立”不等同于“停药组与继续组完全一样”，更不等同于“停药组零风险”。
它表示在这批患者、3年观察和预设规则下，数据排除了超过界值的最坏情况。
研究未达到原计划样本量、事件数也少于预期，使部分亚组的置信区间很宽。
糖尿病组绝对差95%CI为−6.53至8.32个百分点，eGFR＜60 mL/min/1.73m²组为−3.59至14.21个百分点，都无法得出可靠的亚组结论。
停药没有带来生活质量改善，这本身也是一项结果
人们常期待精简处方能改善症状或生活质量，但SAGA/SITE未观察到这种优势。
一个合理解释是，参与者已经长期耐受他汀，早期出现明显不良反应的人可能早已停药。
对于无症状、依从性好、愿意继续的患者，单纯停掉这一片药，未必能让患者主观上觉得有改善。
这使共同决策更具体：
先确认是一级还是二级预防；
再判断患者与试验人群是否相似；
询问肌痛、相互作用、吞咽困难、费用或服药任务是否构成真实负担；
结合整体心血管风险、衰弱、预期寿命和优先目标；
若调整用药，约定由谁随访、何时复核风险因素和整体用药清单。
既往心肌梗死、卒中或其他明确ASCVD属于二级预防，不能套用本研究。
明显认知障碍、不能知情同意、极度衰弱或与法国基层环境差异很大的人群，也需要更谨慎地外推。
患者请勿根据本文自行停药。
结语
SAGA/SITE最重要的贡献，是把一个长期依赖推测的问题纳入随机试验。
它没有终结争论，却让老年医学科医生能够更准确地告诉患者：我们知道了什么，仍不确定什么，以及这份证据离您本人还有多远。
参考文献：
[1] Bonnet F, Poulizac P, Rousselot N et al. Discontinuation of statins for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease in adults aged 75 years or older (SAGA/SITE): a multicentre, open-label, pragmatic, non-inferiority randomised trial. The Lancet Healthy Longevity, 2026; 7:100884.
部分图片由AI生成
本期文字：高畅
本期编辑：毕江涵
本期审校：康琳
